医道蒙尘，小中医道心未泯 猪苓多糖的免疫调节机制

猪苓多糖（Polyporus umbellatus polysaccharide，PUP）是从真菌猪苓菌核中提取的主要活性成分，其免疫调节机制涉及对免疫细胞、细胞因子、信号通路及免疫器官的多层面调控，目前研究已证实其可通过以下途径发挥作用：

一、激活固有免疫细胞，增强天然免疫功能

固有免疫是机体抵御病原体的第一道防线，猪苓多糖可直接或间接激活多种固有免疫细胞的功能：

1. 巨噬细胞（Mφ）的活化

猪苓多糖可通过识别巨噬细胞表面的模式识别受体（如 toll 样受体 TLR4、TLR2），促进巨噬细胞的吞噬活性（增强对病原体、异物的清除能力），并诱导其释放促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-1β、IL-6）和活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）等，增强对病原体的杀伤作用。

- 机制：通过激活 TLR4/NF-κB 信号通路（核因子κB 是调控炎症因子表达的关键转录因子），促进炎症因子基因的转录与分泌。

2. 自然杀伤细胞（NK 细胞）的活化

猪苓多糖可提高 NK 细胞的细胞毒性，增强其对肿瘤细胞、病毒感染细胞的识别与杀伤能力。研究发现，其可通过上调 NK 细胞表面活化受体（如 NKG2D）的表达，或促进 IL-2、IFN-γ 等细胞因子的分泌（间接激活 NK 细胞）实现这一作用。

3. 树突状细胞（DCs）的成熟与抗原提呈

树突状细胞是“免疫哨兵”，猪苓多糖可促进未成熟 DCs 分化为成熟 DCs，增加其表面共刺激分子（如 CD80、CD86、MHC-Ⅱ类分子）的表达，增强抗原提呈能力，从而启动适应性免疫应答。

二、调控适应性免疫细胞，增强特异性免疫应答

适应性免疫依赖 T 细胞和 B 细胞的协同作用，猪苓多糖可通过调节这两类细胞的增殖、分化及功能，增强特异性免疫：

1. T 淋巴细胞的调节

- 促进 T 细胞增殖：猪苓多糖可刺激 T 细胞受体（TCR）信号通路，或通过促进 IL-2 等细胞因子的分泌（IL-2 是 T 细胞增殖的关键因子），增加 CD4?T 细胞（辅助性 T 细胞）和 CD8?T 细胞（细胞毒性 T 细胞）的数量。

- 调节 T 细胞亚群平衡：可促进 Th1 型免疫应答（分泌 IFN-γ、IL-2 等，增强细胞免疫），同时抑制过度的 Th2 型应答（避免免疫偏移导致的过敏或自身免疫），维持 Th1/Th2 平衡。

2. B 淋巴细胞的活化与抗体生成

猪苓多糖可刺激 B 细胞增殖分化为浆细胞，促进免疫球蛋白（如 IgG、IgM）的合成与分泌，增强体液免疫功能。其机制可能与激活 B 细胞表面的 B 细胞受体（BCR）信号通路，或通过 T 细胞辅助（如 CD4?T 细胞分泌的细胞因子）实现。

三、调控细胞因子网络，介导免疫信号传递

细胞因子是免疫细胞间的“信号分子”，猪苓多糖可通过调控细胞因子的分泌与平衡，放大免疫调节效应：

- 促进促炎/免疫增强型细胞因子分泌：如 IL-2（促进 T 细胞增殖）、TNF-α（激活巨噬细胞、NK 细胞）、IFN-γ（增强 Th1 应答、NK 细胞活性）、IL-12（诱导 Th1 分化）等。

- 调节抗炎因子平衡：在过度免疫反应（如慢性炎症）中，猪苓多糖可适度下调 IL-6、IL-1β 等的过量分泌，避免免疫损伤（体现“双向调节”特性）。

四、激活免疫相关信号通路，调控基因表达

猪苓多糖的免疫调节效应依赖于对下游信号通路的激活，核心通路包括：

1. NF-κB 通路：被 TLR4 等受体激活后，NF-κB 进入细胞核，启动 TNF-α、IL-1β 等细胞因子基因的转录，是固有免疫激活的关键通路。

2. MAPK 通路：包括 ERK、JNK、p38 等亚家族，参与调控免疫细胞的增殖、分化及细胞因子分泌（如促进 T 细胞活化、巨噬细胞细胞因子释放）。

3. JAK/STAT 通路：在细胞因子（如 IL-2、IFN-γ）的作用下激活，调控 T 细胞分化、B 细胞抗体生成等适应性免疫过程。

五、对免疫器官的营养与保护作用

免疫器官（胸腺、脾脏）是免疫细胞生成、成熟的场所，猪苓多糖可通过改善免疫器官的功能状态增强免疫：

- 增加免疫器官重量：对免疫低下模型动物（如环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠），猪苓多糖可逆转胸腺、脾脏萎缩，提高其脏器指数（器官重量/体重）。

- 保护免疫细胞生成微环境：促进胸腺内 T 细胞成熟相关因子（如胸腺素）的分泌，维持脾脏内淋巴细胞的增殖分化能力。

总结

猪苓多糖的免疫调节是一个“多靶点、多层面”的网络效应：通过激活固有免疫细胞（巨噬细胞、NK 细胞、DCs）启动天然免疫，调控 T/B 细胞功能增强适应性免疫，通过细胞因子和信号通路（NF-κB、MAPK 等）传递信号，并保护免疫器官功能。这一机制使其在免疫低下疾病（如放化疗后免疫抑制）、感染性疾病及肿瘤辅助治疗中展现出潜在应用价值，但具体临床转化仍需进一步研究其剂量效应及安全性。

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